I byen Townsville katastrofen ramte. Fra himlen over byen flammende meteorer og store blokke af is. De bringer død og ødelæggelse til alle levende ting. Men bevogte byen er super krummer, så de kan redde den fra kaos og ødelæggelse. Vi er med dig i spillet Powerpuff piger: Panik i Townsville vil hjælpe dem fjerne denne katastrofe. Vores heltinde vil flyve over byen og fange faldende genstande. Du vil styre deres mission med betjeningsknapper. Når du oplader på emnet klikke på det. Gennem disse handlinger, vil vores heltinde strejke på objekter og ødelægge dem. Som de falder fra de forskellige satser bliver du nødt til at bestemme de prioriterede mål, som du har brug for at ødelægge.