Professor Duffelschmitz har længe arbejdet på at skabe en infernal maskine, der genererer monstre og i dag besluttede at lancere den. De seks mest berygtede skurke blev overført fra forskellige verdener, og den onde videnskabsmand havde et team af kombinerede super onde tegn. I spillet Disney XD Villains Unite! Du er nødt til at vælge helten, som vil være den første til at kæmpe: agent Pi, Mabel, Dipper, Wonder, Randy. Karakteren du vælger skal gå gennem alle rum i det hemmelige laboratorium, bekæmpe monstre, der kommer ud af portalerne og ødelægge generatoren. Først efter åbner døren til det næste rum. Saml mønter og hjerter.