Wonder Woman, Supergirl, Batgirl, Bumblebee, Poison Ivy og andre piger, der er en del af superpigeholdet, er klar til at kæmpe i en afgørende kamp med deres fjender, der har til hensigt at ødelægge verden. I Super Hero Girls Frenemias-spillet skal du hjælpe heltinden med at gå igennem det på ti niveauer og ødelægge monstre med forskelligt skræddersyet på din vej. Hvert niveau vil have sin egen superheltinde, og hver af dem har, som du ved, sine egne evner, som vil blive brugt til at fuldføre niveauet. Lad ikke nogen skurke slippe af sted med det i Super Hero Girls Frenemies.