På en fjern ø har regeringen udført en kemisk våbenprøve og eksperimenteret med modifikationen af gener i dyr. Som et resultat af eksperimenterne fik de forskellige monstre, og når de brød fri og ødelagde næsten alle folk på øen. Du i spillet Infestation vil spille for den eneste overlevende soldat. Nu skal du gå gennem øen til molen for at flygte fra den. På vej bliver du konstant angrebet af forskellige slags monstre. Du bliver nødt til at ødelægge dem fra dine våben. Prøv at skyde præcist og holde dem til dig selv. Se niveauet for ammunition og genoplad dine våben i tide. Saml forskellige elementer spredt overalt. De vil hjælpe dig med at overleve.