I den fjerne fremtid opstod den tredje verdenskrig på jorden, og efter brugen af atomvåben blev mange mennesker mutanter. Men nogle mennesker overlevede stadig og begyndte at forene sig i samfundet. I dem var der mennesker, der gik til de smittede byer på jagt efter overlevende. I spillet Plague spiller du for denne slags jæger. Vi bliver nødt til at gå igennem byens gader på udkig efter overlevende. Du kan også samle produkter, våben og medicin. Undervejs møder du forskellige monstre, der straks angriber dig, når de ser dig. Du bliver nødt til at dræbe dem med de tilgængelige våben. Prøv at gøre det hurtigt, så monstre ikke kan skade dig.
