I en lille by i et mentalhospital begyndte Slenderman at dukke op om natten. Han var i stand til at omdanne hospitalspatienter til forskellige monstre og zombier. Som en jæger af onde ånder i spillet Slenderman Horror Story MadHouse bliver du nødt til at infiltrere klinikken og ødelægge dem alle. Gangene og lokalerne på klinikken vil være synlige på skærmen foran dig. Din karakter med våben i hånden under din vejledning vil gradvist komme frem. Fra de mest uventede steder kan monstre angribe ham. Når du er gået i kamp med dem, bliver du nødt til at ødelægge fjenden. Du kan gøre dette med et koldt våben eller skydevåben. Hvert monster, du dræber, vil give dig en vis mængde point. Se dig omhyggeligt rundt. Nogle gange vil du støde på nyttige ting, der kan hjælpe dig i dine kampe. Du skal indsamle dem alle.