For første gang og gennem American Football Runner vil en amerikansk fodboldkamp blive spillet på hustagene på skyskrabere. Dette er et unikt eksperiment, og på grund af den ændrede situation måtte spillereglerne også ændres lidt. Du vil spille for et hold i grøn uniform, og opgaven er at give bolden til dine holdkammerater og i sidste ende kaste den i mål. Hvis bolden bliver opfanget af modstandere i røde skjorter, går niveauet tabt. Hver spiller indtager sin position, og efter at have modtaget kører bolden i en lige linje uden at dreje nogen steder. Du skal vælge det rigtige øjeblik for at passere passet, så modstanderen ikke har tid til at orientere sig og gå mod dig i American Football Runner.