Efter den tredje verdenskrig og successionen af efterfølgende katastrofer ligger alle byer i ruiner. Zombier er dukket op i verden, og nu forenede de overlevende mennesker sig for at kæmpe med dem. I spillet Run Zombie, Run vil du gå til en af byerne i Amerika, der vrimler med de levende døde. Du skal finde de overlevende mennesker, der gemmer sig for zombierne. Din karakter med et våben i hænderne bevæger sig langs byens gader. De levende døde vil konstant angribe ham. Ved at holde afstand, bliver du nødt til at tvinge din helt til at udføre målrettet ild mod zombierne og dermed ødelægge dem. Se dig omhyggeligt rundt. Kig efter gemmer, hvor du kan finde våben, ammunition og førstehjælpssæt. Alle disse ting hjælper dig med at overleve og fuldføre din mission.