En kendt bande af kriminelle, der har bevæbnet sig og sat sig ind i biler, forsøger at flygte fra byen langs motorvejen. Du i spillet Shotgun Highway bliver nødt til at stoppe dem. Foran dig på skærmen vil du se motorvejen, hvor din karakter vil være bevæbnet med en harddisk. Se nøje på vejen. Så snart forbryderne dukker op, bliver du nødt til at fange deres biler i kikkerten og åbne ild for at dræbe. Ved at stoppe deres biler, bliver du nødt til at overføre ild til modstandere. At ødelægge dem vil give dig point. Efter modstandernes død, bliver du nødt til at samle våben og ammunition, som forbliver efter deres død.