Under påvirkning af en ukendt virus døde indbyggerne i en lille by og blev til blodtørstige zombier. Din karakter i spillet Infection Z er en af de overlevende mennesker, der havde naturlig immunitet mod virussen. Nu bliver helten nødt til at overleve og komme ud af byen og dens omgivelser. Du vil hjælpe ham med dette. Mens du bevæger dig rundt i området, skal du omhyggeligt se dig omkring og samle våben og andre nyttige genstande spredt overalt. Efter at have mødt en zombie, kan du deltage i hånd-til-hånd kamp med ham eller bruge skydevåben til at ødelægge de levende døde. For hver dræbt zombie får du point i spillet Infection Z.
