Jack fik job på et sindssygehospital som sikkerhedsvagt. Han går på arbejde hver aften. En dag var der kortslutning på hospitalet, og dørene til patienternes afdelinger gik op. Alle skøre patienter blev løsladt, og nu er vores helts liv i fare. Du i spillet Hospital: Survive the Night bliver nødt til at hjælpe helten med at overleve denne skøre nat. Foran dig på skærmen vil du se det rum, hvor din karakter befinder sig. Han bliver nødt til at gå gennem hospitalet og komme ud for at melde, hvad der skete til politiet. På vejen skal karakteren undgå kollision med de syge, fordi de kan angribe helten og dræbe ham. Du kan også hjælpe Jack med at samle forskellige genstande, der vil hjælpe ham i dette eventyr.