Kriminelle grupper, de såkaldte karteller, mafiaen lever ikke efter almindeligt accepterede love, de har deres egne regler og love. Heltene i spillet Vendetta Cartel: Constable Pamela og detektiv Thomas ankom til gerningsstedet i et af byens distrikter, som er opdelt i flere gruppers indflydelse. Mellem dem er der ofte opgør, og at dræbe for hævnens skyld er fuldstændig velkommen. Det ser ud til, at der er noget at efterforske her, lad dem dræbe hinanden, men nej, ifølge loven er der tale om et mord, og morderen skal findes og stilles for retten. Hjælp retshåndhævelsen med at finde ud af, hvad der skete, og hvem der er skyldig i Vendetta-kartellet.