Sirenehovedet angreb Monsterskolen. Du i spillet Monster School vs Siren Head vil hjælpe læreren, der arbejder på denne skole, med at redde sine elever. Din karakter vil være synlig på skærmen foran dig. Ved hjælp af kontroltasterne vil du tvinge ham til at bevæge sig fremad og gradvist tage fart. På din helts vej vil der være forskellige slags forhindringer og fælder. Du, der kontrollerer karakteren, bliver nødt til at springe over nogle af farerne, under andre skal han bare kravle. På vejen bliver du nødt til at hjælpe karakteren med at samle forskellige nyttige genstande til udvælgelsen, som du vil få point. Din opgave er at finde elever og gemme dem. Med dette behøver du ikke at falde i kløerne på Sirene Head. Og efter at have fundet et våben i spillet Monster School vs Siren Head, vil du være i stand til at kæmpe tilbage.
