Vaccination mod den næste epidemi førte til, at folk begyndte at blive til mutanter. Først var denne proces gradvis, og de forsøgte at skjule den, men så begyndte en lavine af transformationer, da vaccination var obligatorisk, og flertallet gennemgik det. Mutanter er som zombier, de er døde, men de bevæger sig og, værst af alt, angriber de mennesker, som der alligevel er få tilbage af. Din heltinde og hendes ledsagere forsøger at overleve i Last Day on Earth: Zombie Shooting. Det lykkedes en lille gruppe at samle folk, der ikke blev monstre, og gemme sig et sikkert sted. Men vi har brug for mad og medicin, hvilket betyder, at vi er nødt til at foretage strejftog. Du vil hjælpe heltinden med at udføre opgaver, der er tildelt af hovedkvarteret, og samtidig bekæmpe zombier og forhindre dig selv i at blive dræbt i Last Day on Earth: Zombie Shooting.
