De uheldige planter er tydeligvis uheldige. De skal jævnligt bekæmpe zombieangreb på deres haver, og så er der dukket andre fjender op - det er neurodyrene fra den italienske hjernerod. I spillet Plants vs Brainrots 2D hjælper du planterne med at organisere forsvaret af deres positioner, fordi en hær af memer allerede er på vej. Følg stierne, langs hvilke neurodyr bevæger sig, og send en plantekriger mod dem, som vil skyde mod skurken, indtil han ødelægger ham. I den indledende fase vil miljøet være begrænset, så du bliver nødt til at vælge planter til forsvar og deres placering i Plants vs Brainrots 2D.