Svampedømmet er i fare, da alle levende ting rammes af en farlig virus. Rørlæggeren navngivet Mario fortvivler slet ikke, fordi han for nylig var på lægemiddelkurser og allerede har den rette uddannelse til at udføre effektiv behandling. Han scorede mange forskellige piller og forsøger nu at drive infektionen ud af sit område. Den første ting, han bruger, er en tablet kaldet Dr Mario, som han forberedte sig. Ved at omslutte en vis mængde bakterier i glasflasken sender han en pille ind i den anden. Det er værd at hjælpe karakteren i hans arbejde. Flyt den gule medicin til monofoniske mikrober så hurtigt som muligt.