Spider-Man er ikke fremmed for at bekæmpe forskellige skurke, men de har tendens til at være ensomme. Det er nok at dræbe det vigtigste, og hans hold falder fra hinanden. Men Spiderman vs Mafia er en helt. Du måtte møde det onde, der gennemsyrede hele byens struktur, som en kræftsygdom - dette er mafiaen. Dette er en organisation af kriminelle. Det er næsten umuligt at komme til lederen, men selvom du dræber mafia -gruppens gudfar, tager en anden hans sted. Fordi det er en velolieret mekanisme. Spider-Man gik på krigsstien mod mafiaen, hvilket betyder, at kampen vil være lang, og det er ikke nødvendigt at forvente et hurtigt resultat. Hjælp fyren i Spiderman vs Mafia.