Hele holdet fra Mystery Investigation Agency burde være involveret i spillet Scooby-Doo og Guess Who? Monster Mayhem. Faktum er, at alle monstrene er flygtet fra spøgelsesmuseet i Crystal Bay, og kun holdet af Scooby-Doo og hans venner kan fange og, vigtigst af alt, ødelægge de flygtende. Men de har brug for din magt, ikke som monsterjæger, men som den øverstkommanderende for en forsvarsstrategi. Foran dig er hvert medlem af agenturet, og en sti strækker sig fra ham. Monstre kommer ud af døren og kan bevæge sig langs enhver vej. Nedenfor kan du vælge måder at stoppe ham og placere monstre i vejen for ham i Scooby-Doo og Gæt hvem? Monsterkaos.
