Psykiatriske hospitaler er centre for potentiel risiko; deres kontingent kan skabe problemer når som helst. Spillet Escape from nuthouse sender dig og din partner for at tjekke situationen på et psykiatrisk hospital. Derfra modtog man et signal om, at flere meget farlige patienter forsøgte at flygte. I virkeligheden viste alt sig at være meget værre. Det viser sig, at der blev udført eksperimenter på patienter på dette hospital, og du bliver nødt til at stå ansigt til ansigt med uhyggelige mutanter, som også er bevæbnet i Escape from nuthouse. Udforskning vil blive til overlevelse. Din opgave er at forlade hospitalet så hurtigt som muligt.
