I spillet Resident Evil 4: 2.5D FPS vil du påtage dig rollen som en af de overlevende fra zombieapokalypsen. Efter en virus lækket fra et hemmeligt laboratorium, var verden dækket af en stærk zombieepidemi, som der endnu ikke er nogen vaccine mod. Den blev udviklet i det samme Umbrella-laboratorium, men under kaosset blev den eneste flaske med vaccinen ødelagt. Det vil tage noget tid, før en ny medicin dukker op, men indtil videre skal du overleve og kæmpe hver dag for dit liv. Du bliver bedt om at gå gennem fem steder, nådesløst ødelægge zombier og forhindre dem i at skade dig i Resident Evil 4: 2.5D FPS.