Ondskab foretrækker at gemme sig i mørket, skarpt lys er ødelæggende for det, så alle begivenheder i spillet Monster Versus Human foregår i mørket i en forvirrende labyrint, hvor mennesker og monstre sidder fast. Før du starter spillet, skal du træffe et valg: hvem du vil spille for: mennesker eller monstre. Hver side har sine egne styrker og svagheder. Manden er fysisk svagere end det magtfulde monster, men han er bevæbnet, og det giver ham en fordel. Monstre er stærke og hurtige, de kan se i mørket, og mennesker har brug for en lommelygte til at lyse deres vej. Tænk og beslut, hvem du skal vælge. Dernæst vil din opgave i det væsentlige være enkel - ødelægge alle fjender i Monster Versus Human.