To kæmpere: Rhea og Vale bliver sendt for at pacificere bander i otte distrikter i byen i Streets of Rage: Neon District. Du skal vælge din karakter og kontrollere ham, og hjælpe ham med at overleve under de vanskelige forhold med voldsom kriminalitet. Helten vil bevæge sig langs gaden og håndtere modkørende banditter; det er umuligt at komme til enighed med nogen af dem, så hans næver og ben fungerer. Reager hurtigt på fjendens optrædener og giv præcise og dødbringende slag. At slå fjenden til jorden. Saml trofæer, førstehjælpskasser og bekæmp bosser, de vil dukke op efter sekserne i Streets of Rage: Neon District.