Din arbejdsplads i Siren City Ambulance Game er Siren City. Du får stillingen som ambulancechauffør på grund af dine fremragende køreevner. Ambulancefolk skal ankomme til stedet inden for få minutter, så meget afhænger af ambulancechaufføren. Modtag et opkald og tænd for sirenen for at skynde dig gennem byens gader uden at følge trafikreglerne. Du kan endda skære hjørner ved at flytte mellem husene. Når du er stoppet, skal du vente, indtil lægeholdet trækker båren ud, lægger offeret ned og læsser dem tilbage i varevognen, og skynder dig derefter tilbage til lægefaciliteten igen. Siren City Ambulance Game har fyrre niveauer, hvor du vil udføre forskellige opgaver.