Katastrofen ramte det meste af verden, og nu skal folk overleve blandt de vandrende døde. Du vil spille for en særlig task force bevæbnet til tænderne, som er bestemt til at sætte en stopper for denne epidemi. For at afslutte det, skal du dræbe lederen, som fortsætter med at sprede infektionen. For at holde sig levende fra dig vil det kræve god fyringsnøjagtighed og snedighed. Spillet selv er meget vanedannende, især når der er snyd i spillet, så man kan tilføje patroner til knappen eller til at helbrede sig selv ved hjælp af den anden knap. Derudover er der mulighed for at lave endeløse patroner med nummer 5 og sundhed 6. Og hvis du har brug for at genopbygge arsenalet, og pengene ikke er nok, skal du bruge 9 og 0 for at tilføje opgraderingspoint i spillet Madness: Project Nexus with cheats.
