Spider-Mans værste fjende er Green Goblin. Han var engang en ven af Parker, men der opstod en række begivenheder, der førte til en blodfejde. Goblinen tog den ondes side og fjernede alle hans superteknologier. Hans opgave er at erobre verden, og edderkoppen står i vejen, som for enhver pris skal ødelægges. Du hjælper Spider-Man med at overleve i byen under den samlede jagt på ham. Luftskibe svæver over himlen, og fra dem flyver små dræberrobotter ud - disse er Goblins budbringere. Hver kollision med dem tager vores heltes liv, så han har brug for at bevæge sig hurtigt og samle hjerter for at gendanne noget af den mistede vitale energi. Hjælp helten i spillet Spider Man vs Goblin.