I den fjerde del af Super Mario Advance 4 vil du fortsætte med at rejse med blikkenslager Mario gennem den vidunderlige verden, han befinder sig i. Din helt bliver nødt til at gå gennem mange steder og samle en række objekter spredt overalt. Undervejs venter forskellige fælder på ham. Nogle af dem bliver din helt nødt til at springe over, og andre vil han være i stand til at omgå. Også din helt vil støde på monstre, der vil forsøge at dræbe ham. Du bliver nødt til at gøre det, så din helt springer på hovedet. Således vil han ødelægge dem og få point for det.
